小膠質細胞(Microglia)是神經膠質細胞的一種，相當于腦和脊髓中的巨噬細胞。小膠質細胞是廣泛分布于中樞神經系統(tǒng)（CNS）的一類巨噬細胞，屬于神經膠質細胞的一種，占整個CNS膠質細胞數(shù)量的5%～20%，是CNS極為重要的常駐免疫細胞，即腦部定居的巨噬細胞。除了大家非常熟悉的小膠質巨噬細胞，腦部還有很多部位或則結構來界定的巨噬細胞。即邊緣相關巨噬細胞（border-associated macrophages，BAMs）。

小膠質細胞：位于中樞神經系統(tǒng)的實質中，是CNS經典的巨噬細胞群。小膠質細胞已被證明具有許多生理作用，包括突觸修剪和重塑，凋亡細胞移除，以及促炎和抗炎功能。

BAMs：位于腦與周圍的交界處，包括血管周圍間隙(此處巨噬細胞則稱為PVM)、脈絡叢(MMS)和腦膜。

具體部位還可細分為：

（1）硬膜下巨噬細胞：

* 表征為MHCIIlo的硬膜下巨噬細胞：特異性表達基因Egfl7和LYVE1。同時也富含Maf、Folr2、Igf1、IL-10和Fcgr2b。Fcgr2b是一種激活Fcγ受體的抑制劑，因此暗示該亞群可能有負調控免疫反應的作用。不過小鼠模型顯示，LYVE1+ BAMs也存在于實質、脈絡叢和硬腦膜的血管周圍空間中。

* 表征為MHCIIhi的亞群：表達H2、CD74、Ax1、Clec12a；

（2）血管周圍巨噬細胞(Perivascular macrophages,PVM)

血管周圍巨噬細胞是早被發(fā)現(xiàn)的非實質腦巨噬細胞亞群。其特異性表征為CD163+、CD206+和LYVE1+。

（3）脈絡叢巨噬細胞

巨噬細胞是脈絡叢中最主要的免疫細胞，主要與血管相關。它們共享許多典型的BAMs標記，如APOE、Ms4a7和Ms4a6c。

脈絡叢巨噬細胞同樣可以憑借MHCIIlo或hi的差異表達被劃分為不同亞群。這種差異化表達與巨噬細胞隨時間變化而成熟有關。例如，在成年和老年小鼠中，MRc1和LYVE1在脈絡叢巨噬細胞中下調，而CD74(MHCII相關基因)和Klra2上調。

（4）Kolmer氏叢上細胞(Kolmer’s epiplexus cells)

該亞群是位于脈絡叢、面向腦室表面的腦室內巨噬細胞。其特殊之處在于，它們表現(xiàn)出部分類似小膠質細胞的特征。例如：

* 轉錄特征：表達SALL1，缺失MRc1；

* 轉錄程序：與神經退行性疾病相關的小膠質細胞的轉錄程序部分相同，包括APOE、TREM2和Clec7a的表達。

* 來源：與其他脈絡叢巨噬細胞亞群不同，Kolmer氏叢上巨噬細胞是胚胎來源的，并在局部進行自我維持。

腦巨噬細胞的多樣性介紹