在一項(xiàng)新的研究中,來自比利時(shí)列日大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的巨噬細(xì)胞群體:Ly6G陽性非典型巨噬細(xì)胞,這是一種重要的先天性免疫細(xì)胞,在呼吸道病毒造成損傷后會(huì)定植于肺部中。這些巨噬細(xì)胞在修復(fù)肺泡方面發(fā)揮著重要作用。這一突破性發(fā)現(xiàn)有望改變我們對感染后免疫反應(yīng)的認(rèn)識,并為新的再生療法打開大門。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2024年8月的Science Immunology期刊上,論文標(biāo)題為“Recruited atypical Ly6G+ macrophages license alveolar regeneration after lung injury"。
呼吸道病毒通常會(huì)引起輕微疾病,但也可能造成更嚴(yán)重的后果,正如口罩病毒大流行期間所顯示的那樣,包括需要住院治療的重癥病例和“長新冠(long COVID)"的慢性后遺癥。這些病癥通常會(huì)導(dǎo)致肺部大面積破壞,尤其是負(fù)責(zé)氣體交換的肺泡。如果這些結(jié)構(gòu)得不到有效修復(fù),就會(huì)導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)或肺部為血液供氧的能力下降,造成慢性疲勞和運(yùn)動(dòng)不耐受。
雖然巨噬細(xì)胞在呼吸道病毒感染急性期的作用已大家熟悉,但它們在炎癥后期的功能在很大程度上尚未被探索。這項(xiàng)新的研究顯示非典型巨噬細(xì)胞在早期恢復(fù)階段具有特定標(biāo)志物并被短暫招募,它們在肺泡再生過程中發(fā)揮著有益的作用。它的開展得益于列日大學(xué)先進(jìn)的技術(shù)平臺(tái),包括流式細(xì)胞術(shù)、熒光顯微鏡和單細(xì)胞RNA測序。
論文共同通訊作者、列日大學(xué)免疫生理學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Coraline Radermecker博士解釋說,“我們的發(fā)現(xiàn)為這些非典型巨噬細(xì)胞修復(fù)肺泡提供了一種新穎而關(guān)鍵的機(jī)制。我們詳細(xì)介紹了它們的特征、起源、在受損肺部的位置、發(fā)揮作用所需的信號,以及它們在組織再生中的作用,特別是對肺泡細(xì)胞的祖細(xì)胞——2型肺泡上皮細(xì)胞的作用。"
圖片來自Science Immunology, 2024, doi:10.1126/sciimmunol.ado1227
科學(xué)界一直忽略了這些巨噬細(xì)胞,因?yàn)樗鼈儽磉_(dá)的一種標(biāo)志物以前被認(rèn)為是另一種免疫細(xì)胞群體——中性粒細(xì)胞的特異性標(biāo)志物,而且它們只在修復(fù)階段短暫出現(xiàn),然后就消失了。
論文共同通訊作者、列日大學(xué)免疫生理學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Thomas Marichal教授補(bǔ)充說,“我們的研究強(qiáng)調(diào)了這些巨噬細(xì)胞的修復(fù)作用,反駁了呼吸道病毒感染后巨噬細(xì)胞具有致病性的普遍觀點(diǎn)。通過靶向這些巨噬細(xì)胞的擴(kuò)增或刺激它們的修復(fù)功能,我們可能開發(fā)出改善肺泡再生的療法,減少嚴(yán)重呼吸道感染和 ARDS 的并發(fā)癥。"
參考資料:
Cecilia Ruscitti et al. Recruited atypical Ly6G+ macrophages license alveolar regeneration after lung injury. Science Immunology, 2024, doi:10.1126/sciimmunol.ado1227.
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