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氯膦酸鹽脂質體Clodronate Liposomes巨噬清除巨噬工作原理

更新時間:2024-10-26   點擊次數(shù):157次

巨噬細胞背景知識介紹

巨噬細胞于1884年由俄羅斯帝國動物學家埃利·梅契尼科夫發(fā)現(xiàn)并命名。巨噬細胞(縮寫為M φ、MΦ或MP)(希臘語:大食者,源自希臘語μακρ?? ( makrós ) = 大,φαγε?ν ( phagein)=吃)是先天免疫系統(tǒng)的一種白細胞,可吞噬和消化表面不具有健康體細胞蛋白質的病原體,如癌細胞、微生物、細胞碎片和外來物質。該過程稱為吞噬作用,可保護宿主免受感染和損傷。

巨噬細胞幾乎存在于所有組織中,它們通過變形蟲運動巡查潛在病原體。它們在整個身體中以各種形式(具有各種名稱)存在(例如組織細胞、庫普弗細胞、肺泡巨噬細胞、小膠質細胞等),但它們都是單核吞噬細胞系統(tǒng)的一部分。除了吞噬作用之外,它們在非特異性防御(先天免疫)中發(fā)揮關鍵作用,并且通過募集其他免疫細胞(如淋巴細胞)來幫助啟動特異性防御機制(適應性免疫)。例如,它們作為T細胞的抗原呈遞者發(fā)揮著重要作用。在人類中,功能失調的巨噬細胞會導致嚴重的疾病,如慢性肉芽腫病,從而導致頻繁感染。

除了增加炎癥和刺激免疫系統(tǒng)之外,巨噬細胞還發(fā)揮著重要的抗炎作用,并可通過釋放細胞因子來降低免疫反應。促進炎癥的巨噬細胞稱為 M1 巨噬細胞,而減少炎癥和促進組織修復的巨噬細胞稱為 M2 巨噬細胞。這種差異反映在它們的代謝上; M1 巨噬細胞具有將精氨酸代謝為“殺手"分子一氧化氮的能力,而 M2 巨噬細胞具有將精氨酸代謝為“修復"分子鳥氨酸的能力。 然而,隨著進一步的復雜性被發(fā)現(xiàn),這種二分法最近受到了質疑。

人類巨噬細胞直徑約為 21 微米(0.00083 英寸) ,由血液中的單核細胞分化產(chǎn)生。它們可以通過流式細胞術或免疫組織化學染色通過其特異性表達的蛋白質(例如CD14、CD40、CD11b、CD64、F4/80(小鼠)/ EMR1(人類)、溶菌酶M、MAC-1 /MAC-3 和CD68 )來識別。


巨噬細胞清除工作原理簡介

巨噬細胞是體內每個器官中都存在的細胞,如存在于表皮(朗格漢斯細胞)、角膜和沒有血管的關節(jié)腔內部,其體內生物學研究的重要方法之一是巨噬細胞清除/耗竭。清除巨噬細胞,可以全面了解巨噬細胞在生理/病理條件下的功能。目前,巨噬細胞清除的主要方法包括構建巨噬細胞缺失動物模型和使用藥物(氯膦酸鹽脂質體)去除法,但是,構建巨噬細胞缺失動物模型價格昂貴,周期長,因此,氯膦酸鹽脂質體(Clodronate Liposomes)是目前最為成熟、方便、經(jīng)濟的一種巨噬細胞清除工具,可以有效的清除動物體內包括肝臟,脾臟,肺部,血液等多個不同組織和部位中的巨噬細胞,荷蘭Liposoma是目前全球使用,同行認可的一種巨噬細胞清除的方法,頻頻見刊于Cell,Nature和Science,尤其巨噬細胞對造血干細胞(HSC)質控和選擇研究,聯(lián)續(xù)三年發(fā)表在頂刊Science,詳細的內容解讀聯(lián)系靶點科技(荷蘭Liposoma大中華辦事處)。

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